正常女性受孕后,甲状腺受妊娠期女性体内某些激素的生理性变化的影响会做出一系列适应性的变化,从而导致妊娠期女性甲状腺功能指标和普通成年人有明显的不同。甲状腺激素的分泌和调节对于孕期的能量消耗、胎儿的神经和智力发育以及免疫系统的功能都起到重要作用。如果孕期甲状腺功能出现异常,可能会对母体和胎儿的健康产生严重影响。那么,如何更好地解读妊娠期甲状腺功能指标呢?熟知相关项目的变化特征及相关影响因素是做好正确解读的关键。
1. 妊娠期女性甲状腺激素概述甲状腺激素对于胎儿神经系统及骨骼系统的发育至关重要,而胎儿甲状腺激素来自母体和胎儿。由于胎儿在12周形成甲状腺,一般在妊娠18-20周建立甲状腺功能,所以影响胎儿脑发育的甲状腺激素在妊娠12周之前完全来自母体,12-20周主要来自母体,20周之后主要来自胎儿,在分娩前母体的甲状腺激素仅占10%。
2. 妊娠期女性甲状腺功能的生理性变化特点
2.1 TSH变化特点:①妊娠早期胎盘分泌人绒毛膜促性腺激素(hCG)增加,通常在妊娠8-10周达到高峰,在正常妊娠情况下hCG可调节甲状腺激素的分泌。而hCG的α亚基与TSH结构同源,具有刺激甲状腺的作用,从而诱导血清游离甲状腺素(FT4)和游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)的分泌,引起TSH一过性抑制而使机体会经历一种类似亚临床甲状腺功能亢进的生理过程。②通常情况下,TSH可比孕前正常水平下降约20-30%,此种情况大约在妊娠20周时进入平台期,而达到一个新的稳态。2011年ATA(美国甲状腺协会)指南首次提出妊娠期特异的 TSH 参考值:孕早期(T1 期)0.1-2.5 mIU/L;孕中期(T2 期)0.2-3.0 mIU/L;孕晚期(T3 期)0.3-3.0 mIU/L。而我国《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》提出TSH<4.0mIU/L为参考值。或者也可参考国内常用试剂盒测定的妊娠期特异性TSH及游离甲状腺素(FT4)的参考范围,如下。总之,结合中国国情,建议在妊娠早期8周以前,筛查TSH、FT4、TPOAB、TRAB等甲状腺指标,以避免妊娠对各个指标的影响。
2.2 TBG变化特点:甲状腺素结合球蛋白(TBG)是一种球蛋白结合性甲状腺激素,雌激素和皮质类固醇水平均可影响其分泌。然而,在孕期高雌激素的刺激下,TBG可从妊娠6-8周开始增加,妊娠第20周达到高峰,一般较基础值增加1.5-2.0倍,一直持续到分娩。
2.3 T3、T4变化特点:总四碘甲状腺原氨酸(TT4)和总三碘甲状腺原氨酸(TT3)水平会随着TBG 浓度的升高而升高,故TT4在妊娠期不能反映循环甲状腺激素的确切水平。另外,由于妊娠妇女TBG浓度增加和白蛋白浓度减少会影响免疫检测法测定的游离甲状腺素(FT4)结果,为解决此干扰可建立试剂特异、妊娠期特异性FT4参考范围,通常情况下,FT4下限可根据普通人群参考范围在妊娠早期升高7%,中期下降约13%,晚期下降约21%。
2.4 甲状腺自身抗体变化特点:妊娠期的甲状腺自身抗体即抗甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)的水平在孕期也会发生相应变化。随着怀孕后母体对宝宝的免疫耐受,妊娠正常孕妇TRAb在妊娠初期至中期呈现下降趋势,到17-24周时最低,然后开始回升。TPOAb、TGAb 多呈阴性,且也有妊娠始、末高,中期低的表现。可见,甲状腺自身抗体在孕后期滴度逐渐下降,妊娠20-30周降低幅度为50%左右;分娩后甲状腺自身抗体滴度回升,产后6个月恢复至妊娠前水平。